Ensaio Clínico | Fitoterapia Brasil

Ansiolítica

Fase II

Fase II
Parte da planta	Extrato / RDD / Padronização	Desenho do estudo	Dose / Posologia	Conclusão	Referências
-	Pó. Cápsula: 500 mg. Outra espécie em estudo: Lavandula angustifolia (flor).	Estudo randomizado, controlado, triplo-cego com 156 mulheres pós-menopausa submetidas a avaliação da ansiedade pelo Inventário de Ansiedade Estado-Traço de Spielberger (STAI), antes e após 8 semanas da intervenção terapêutica.	Tomar 1 cápsula 2 vezes ao dia, após café da manhã e jantar.	Observou-se que C. aurantium e L. angustifolia reduziram a ansiedade, além da ausência de relatos de efeitos adversos.	[ 2 ]
-	Óleo essencial.	Em 42 pacientes portadores de leucemia mieloide crônica (LMC), no momento que precede a coleta do material medular, submetidos a avaliação da ansiedade pelo Inventário de Ansiedade Estado-Traço de Spielberger (STAI) e parâmetros fisiológicos.	Dispersão de 10 mL do óleo vegetal, através de dispensador elétrico/30 minutos.	Observou-se que o óleo essencial de C. aurantium apresenta atividade ansiolítica.	[ 4 ]
Flor	Destilado.	Estudo randomizado, duplo-cego com 60 pacientes submetidos a um processo cirúrgico, pré-tratados com destilado vegetal, avaliados pelo Inventário de Ansiedade Traço-Estado (IDATE) e Escala de Ansiedade e Informação Pré-Operatória de Amsterdam (APAIS).	Usar (via oral) 1 mg/kg, 2 antes da indução anestésica.	O destilado da flor de C. aurantium apresentou atividade ansiolítica no pré-operatório.	[ 6 ]

Antidispéptica

Fase II

Fase II
Parte da planta	Extrato / RDD / Padronização	Desenho do estudo	Dose / Posologia	Conclusão	Referências
-	Pílulas: Citrus aurantium. Outra espécie em estudo: C. sinensis.	Estudo randomizado, sequencial, multicêntrico, duplo-cego com 160 pacientes portadores de dispepsia funcional por deficiência do baço e síndrome de estagnação do Qi.	Tomar 6 g por vez, 3 vezes ao dia/4 semanas.	Observou-se que as pílulas de C. aurantium apresentaram resultados superiores, quando comparado as de C. sinensis, não havendo relatos de efeitos adversos para ambas as espécies.	[ 7 ]

Antiobesidade

Fase II

Fase II
Parte da planta	Extrato / RDD / Padronização	Desenho do estudo	Dose / Posologia	Conclusão	Referências
-	Formulação da Medicina Tradicional Chinesa: Xin-Ju-Xiao-Gao-Fang (XJXGF), composto de Citrus aurantium, cassia sêmen, ruibarbo e coptis.	Estudo prospectivo, randomizado, duplo-cego, multicêntrico com 140 indivíduos portadores de obesidade, e submetidos a avaliação de parâmetros clínicos e bioquímicos.	Tomar 170 mL 2 vezes ao dia/24 semanas.	O fitoterápico em estudo apresenta eficácia no tratamento da obesidade, com efeitos adversos leves.	[ 5 ]

Hipoglicemiante

Fase II

Fase II
Parte da planta	Extrato / RDD / Padronização	Desenho do estudo	Dose / Posologia	Conclusão	Referências
Fruto	Chá: associação de 2 kg de C. aurantium e 400 g de Rauvolfia vomitoria (folha seca), em 10 L.	Estudo randomizado, duplo-cego com 23 pacientes portadores de diabetes tipo 2, submetidos a avaliação de parâmetros glicêmicos, perfil de ácidos graxos (plasmático e em fibras musculares) e níveis de acetil-Coa carboxilase em músculo esquelético.	Tomar 250 mL, 3 vezes ao dia (nas principais refeições)/por 4 meses.	O uso crônico do chá contendo R. vomitoria e C. aurantium resultou em melhorias significativas nos marcadores de controle glicêmicos e modificações no perfil de ácidos graxos no músculo esquelético, além da ausência de efeitos adversos.	[ 8 ]

Interação medicamentosa

Fase I

Fase I
Parte da planta	Extrato / RDD / Padronização	Desenho do estudo	Dose / Posologia	Conclusão	Referências
-	Extrato: contendo 4% de sinefrina. Outras espécies em estudo: Echinacea purpurea, Silybum marianum (80% de silimarina) e Serenoa repens (85 a 95% de ácidos graxos e esteróis).	Estudo randomizado com 12 voluntários saudáveis com administração oral de cafeína (100 mg) e midazolan (8 mg), clorzoxazona (250 mg) e debrisoquina (5 mg), com posterior suplementação com os extratos vegetais para avaliar a atividade de enzimas do citocromo P450 (CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1 e CYP3A4).	C. aurantium: 350 mg, 2 vezes ao dia/28 dias. E. purpurea: 800 mg, 2 vezes ao dia/por 28 dias. S. marianum: 175 mg, 2 vezes ao dia/28 dias. S. repens: 160 mg, 2 vezes ao dia/28 dias.	Observou-se que os extratos vegetais interferem, insignificantemente, no metabolismo de medicamentos, pois não apresentam efeitos relevantes sobre as enzimas CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1 e CYP3A4.	[ 10 ]

Redutora de distúrbios do sono

Fase II

Fase II
Parte da planta	Extrato / RDD / Padronização	Desenho do estudo	Dose / Posologia	Conclusão	Referências
-	Pó. Cápsula: 500 mg. Outra espécie em estudo: Lavandula angustifolia (flor).	Estudo randomizado, controlado, triplo-cego com 156 mulheres pós-menopausa submetidas a avaliação da qualidade do sono pelo Índice de Qualidade de Sono Pittsburgh (PSQI) antes e após 8 semanas da intervenção terapêutica.	Tomar 1 cápsula 2 vezes ao dia, após café da manhã e jantar.	Observou-se que C. aurantium e L. angustifolia melhoram a qualidade do sono em mulheres pós-menopausa, sem diferença significativa entre as espécies, contudo, houve relatos de efeitos adversos leves.	[ 3 ]

Redutora dos níveis da enzima α-amilase

Fase I

Fase I
Parte da planta	Extrato / RDD / Padronização	Desenho do estudo	Dose / Posologia	Conclusão	Referências
-	Óleo essencial. Outra espécie em estudo: Lavandula officinalis. Concentração para ensaio: 1 e 3%.	Em 15 mulheres saudáveis submetidas a análise dos níveis de α-amilase (AMY), cortisol (CORT) e dehidroepiandrosterona (DHEA) através da secreção salivar, durante e após inalação do óleo vegetal.	Inalação durante 10 minutos.	Observou-se que a inalação dos óleos vegetais reduziu, principalmente, os níveis da enzima α-amilase, na concentração de 1%.	[ 13 ]

Segurança e Toxicidade

Fase I

Fase I
Parte da planta	Extrato / RDD / Padronização	Desenho do estudo	Dose / Posologia	Conclusão	Referências
-	Cápsula: extrato padronizado contendo 49 mg de p-sinefrina.	Estudo randomizado, controlado, duplo-cego com 18 indivíduos saudáveis com idade média de 25 anos, submetidos a avaliação de parâmetros cardiovasculares, bioquímicos e hemodinâmicos.	Dose única.	Não houve alteração significativa dos efeitos farmacológicos analisados, bem como ausência de relatos de toxicidade.	[ 11 ]
-	Extrato: contendo 24,4 mg de p-sinefrina.	Estudo controlado, duplo-cego com 25 indivíduos saudáveis (por grupo) submetidos a avaliação da pressão arterial diastólica/sistólica, parâmetros bioquímicos e hematológicos.	Tomar 2 cápsulas, 2 vezes ao dia/60 dias, aproximadamente 98 mg/dia/60 dias.	Não houve alteração significativa nos parâmetros avaliados, bem como ausência de efeitos adversos.	[ 12 ]

Síndrome pré-menstrual

Fase II

Fase II
Parte da planta	Extrato / RDD / Padronização	Desenho do estudo	Dose / Posologia	Conclusão	Referências
Flor	Óleo essencial: 5%.	Estudo randomizado, controlado, duplo-cego com 62 mulheres (estudantes universitárias) portadoras de síndrome pré-menstrual submetidas a avaliação psicológica, física e social.	Frasco contendo 5 mL de óleo essencial (dose necessária para 1 mês), usar 10 gotas (por inalação) 1 semana antes de iniciar o ciclo menstrual, 2 vezes ao dia/5 minutos/5 dias, em 2 ciclos consecutivos.	Observou-se que o óleo de C. aurantium melhora os sintomas envolvidos na síndrome pré-menstrual, principalmente os psicológicos, além da ausência de relatos de efeitos colaterais.	[ 1 ]

Toxicidade para o sistema cardíaco

Caso Reportado

Caso Reportado
Parte da planta	Extrato / RDD / Padronização	Desenho do estudo	Dose / Posologia	Conclusão	Referências
-	Extrato: contendo 6% de sinefrina.	Em uma paciente em uso de 50 mcg de tiroxina (hipotireoidismo), e Citrus aurantium (antiobesidade).		O caso reportado demonstrou que a paciente desenvolveu episódios de taquicardia, após ingestão do extrato vegetal, sendo necessário a suspensão devido a presença de substâncias adrenérgicas.	[ 14 ]

Transtornos nervosos

Fase II

Fase II
Parte da planta	Extrato / RDD / Padronização	Desenho do estudo	Dose / Posologia	Conclusão	Referências
-	Óleo essencial. Outras espécies em estudo: Lavandula officinalis e Melaleuca alternifolia.	Em 13 indivíduos idosos portadores demência, submetidos a inalação de óleo vegetal no período de ingestão de medicamentos.	Inalação do óleo vegetal (método padronizado para o estudo), 20 minutos antes da administração de medicamentos.	Observou-se que os óleos essenciais não alteraram o comportamento de resistência e o tempo durante a administração de medicamentos.	[ 9 ]

Referências bibliográficas

1 - HEYDARI, N. et al. Investigation of the effect of aromatherapy with Citrus aurantium blossom essential oil on premenstrual syndrome in university students: A clinical trial study. Complement Ther Clin Pract, v. 32, n. 1-5, 2018. doi: 10.1016/j.ctcp.2018.04.006

2 - FARSHBAF-KHALILI, A. et al. Comparison of the effect of lavender and bitter orange on anxiety in postmenopausal women: A triple-blind, randomized, controlled clinical trial. Complement Ther Clin Pract, v. 31, p.132-138, 2018. doi: 10.1016/j.ctcp.2018.02.004

3 - KAMALIFARD, M. et al. Comparison of the effect of lavender and bitter orange on sleep quality in postmenopausal women: A triple-blind, randomized, controlled clinical trial. Women Health, v. 58, n. 8, p.851-865, 2018. doi: 10.1080/03630242.2017.1353575

4 - PIMENTA, F. C. et al. Anxiolytic effect of Citrus aurantium L. on patients with chronic myeloid leukemia. Phytother Res, v. 30, n. 4, p.613-617, 2016. doi: 10.1002/ptr.5566

5 - ZHOU, Q. et al. Chinese herbal medicine for obesity: a randomized, double-blinded, multicenter, prospective trial. Am J Chin Med, v. 42, n. 6, p.1345-1356, 2014. doi: 10.1142/S0192415X14500840

6 - AKHLAGHI, M. et al. Citrus aurantium blossom and preoperative anxiety. Rev Bras Anestesiol, v. 61, n. 6, p.702-712, 2011. doi: 10.1016/S0034-7094(11)70079-4

7 - WU, H. et al. To compare the efficacy of two kinds of Zhizhu pills in the treatment of functional dyspepsia of spleen-deficiency and qi-stagnation syndrome: a randomized group sequential comparative trial. BMC Gastroenterol, v. 11, p.1-7, 2011. doi: 10.1186/1471-230X-11-81

8 - CAMPBELL-TOFTE, J. I. et al. Randomized and double-blinded pilot clinical study of the safety and anti-diabetic efficacy of the Rauvolfia-Citrus tea, as used in Nigerian traditional medicine. J Ethnopharmacol, v. 133, n. 2, p.402-411, 2011. doi: 10.1016/j.jep.2010.10.013

9 - GRAY, S. G.; CLAIR, A. A. Influence of aromatherapy on medication administration to residential-care residents with dementia and behavioral challenges. Am J Alzheimers Dis Other Demen, v. 17, n. 3, p.169-174, 2002. doi: 10.1177/153331750201700305

10 - GURLEY, B. J. et al. In vivo assessment of botanical supplementation on human cytochrome P450 phenotypes: Citrus aurantium, Echinacea purpurea, milk thistle, and saw palmetto. Clin Pharmacol Ther, v. 76, n. 5, p.428-440, 2004. doi: 10.1016/j.clpt.2004.07.007

11 - SHARA, M. et al. Cardiovascular safety of oral p-synephrine (Bitter orange) in healthy subjects: a randomized placebo-controlled cross-over clinical trial. Phytother Res, v. 30, n. 5, p.842-847, 2016. doi: 10.1002/ptr.5590

12 - KAATS, G. R. et al. A 60day double-blind, placebo-controlled safety study involving Citrus aurantium (bitter orange) extract. Food Chem Toxicol, v. 55, p.358-362, 2013. doi: 10.1016/j.fct.2013.01.013

13 - YAMAGUCHI, M. et al. Influence of concentration of fragrances on salivary alpha-amylase. Int J Cosmet Sci, v. 31, n. 5, p.391-395, 2009. doi: 10.1111/j.1468-2494.2009.00507.x

14 - FIRENZUOLI, F. et al. Adverse reaction to an adrenergic herbal extract (Citrus aurantium). Phytomedicine, v. 12, n. 3, p.247-248. doi: 10.1016/j.phymed.2004.02.005