Ensaio Clínico

Aumenta a atividade de CYP3A4

Fase I

Fase I
Parte da planta Extrato / RDD / Padronização Desenho do estudo Dose / Posologia Conclusão Referências
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Estudo com 12 voluntários saudáveis submetidos a administração do extrato vegetal, alprazolam e dextrometorfano com posterior análise da atividade das isoformas CYP3A4 e CYP2D6, respectivamente, e dos níveis plasmáticos dos hormônios esteroides androgênicos (testosterona, diidrotestosterona, sulfato de desidroepiandrosterona, globulina de ligação de hormônio sexual e combinação dos sulfatos de androsterona/epiandrosterona).

Ingerir o extrato vegetal/14 dias.

O extrato de H. perforatum aumenta a atividade de CYP3A4, contudo não altera significativamente os níveis plasmáticos dos hormônios esteroides androgênicos.

[ 17 ]
Concentração plasmática do ácido 3,4-dihidroxifenilacético (DOPAC)

Fase I

Fase I
Parte da planta Extrato / RDD / Padronização Desenho do estudo Dose / Posologia Conclusão Referências
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Cápsula: contendo 300 mg do extrato vegetal.

Estudo randomizado, controlado, duplo-cego com 16 indivíduos saudáveis submetidos a administração do extrato vegetal, com posterior análise de parâmetros fisiológicos (reflexo cardiovascular e inclinação vertical), bioquímicos e níveis de catecolaminas plasmáticas (norepinefrina, epinefrina e dopamina).

Tomar 1 comprimido 3 vezes ao dia/7 dias.

O extrato de H. perforatum aumenta a concentração plasmática do ácido 3,4-dihidroxifenilacético (metabólito da dopamina), sem alterar os testes cardiológicos.

[ 58 ]
Farmacocinética

Fase I

Fase I
Parte da planta Extrato / RDD / Padronização Desenho do estudo Dose / Posologia Conclusão Referências
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Comprimido de 500 mg: a partir do extrato seco, padronizado com 0,96 mg de hiperforina.

Estudo aberto, não randomizado, de sequência única com 20 voluntários saudáveis submetidos a administração do extrato vegetal, cafeína, bupropiona, flurbiprofeno, omeprazol, dextrometorfano, midazolam e fexofenadina, com posterior análise de interações farmacocinéticas com CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4 e P-gp, respectivamente.

Tomar 1 comprimido ao dia com 240 mL de água/10 dias.

Observou-se que H. perforatum não apresenta interação significativa com as isoformas do citocromo P450 e glicoproteína.

[ 12 ]
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Laif®: comprimido contendo 900 mg do extrato vegetal, padronizado com 1,74 mg de hipericina total, 17,2 mg de hiperforina e 97,2 mg de flavonoides.

Estudo aberto com 18 voluntários saudáveis submetidos a administração do extrato vegetal, com posterior análise de parâmetros farmacocinéticos dos principais constituintes químicos (hipericina, pseudohipericina, hiperforina, quercetina e isorhamnetina).

Tomar 1 comprimido/dose única ou 1 comprimido ao dia/14 dias.

O estado estacionário e a ausência de acúmulo dos constituintes químicos foram observados na administração oral diária do extrato vegetal.

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Cápsulas gelatinosas mole ou dura: contendo 300 mg do extrato alcoólico vegetal, padronizado com 5% de hiperforina e 0,3% de hipericina.

Estudo aberto, cruzado, aleatório com 12 voluntários saudáveis submetidos a administração dos fitoterápicos, com posterior análise de parâmetros plasmáticos e farmacocinéticos.

Tomar 1 cápsula em jejum.

A cápsula gelatinosa mole contendo o extrato de H. perforatum apresenta melhor absorção, se comparada à cápsula gelatinosa dura.

[ 54 ]
Farmacodinâmica

Fase I

Fase I
Parte da planta Extrato / RDD / Padronização Desenho do estudo Dose / Posologia Conclusão Referências
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Comprimido: extrato padronizado com 0,5% e 5% de hiperforina.

Estudo randomizado, cruzado, dose única com 6 voluntários saudáveis e estudo randomizado, controlado, duplo-cego com 54 voluntários saudáveis, submetidos a administração do extrato vegetal, com posterior análise da concentração plasmática de hiperforina (LC-MS/MS), parâmetros farmacodinâmicos, de segurança (exame físico e sinais vitais), bioquímicos e relato de efeitos adversos.

Ingestão de 300, 600 ou 1200 mg do extrato vegetal com 200 mL de água e ingestão de 900 mg do extrato vegetal com 200 mL de água (em jejum ou não).

O nível plasmático máximo de hiperforina (150 ng/mL) foi atingido 3,5 horas após a administração do extrato vegetal, com tempo de meia-vida de 9 horas, além da ausência de acúmulo plasmático de hiperforina.

[ 98 ]
Interação medicamentosa

Fase I

Fase I
Parte da planta Extrato / RDD / Padronização Desenho do estudo Dose / Posologia Conclusão Referências
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Solaray®: cápsula contendo 300 mg do extrato vegetal, padronizado com 0,3% de hipericina.

Estudo com 7 voluntários saudáveis submetidos a administração de dextrometorfano (CYP2D6), alprazolam (CYP3A4) e fitoterápico, com posterior análise de parâmetros farmacocinéticos (plasma e urina).

Tomar 2 cápsulas 3 vezes ao dia.

Neste estudo, não houve interação entre o fitoterápico e os medicamentos alopáticos, nas doses indicadas.

[ 81 ]
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Extrato metanólico: padronizado com 0,3% de hipericina total.

Estudo com 8 voluntários submetidos a administração de digoxina, eritromicina e extrato vegetal, com posterior análise da expressão de CYP3A2 e glicoproteína-P/MDR1 intestinais, por Western blotting.

Ingerir 300 mg 3 vezes ao dia/14 dias.

Observou-se interação droga-medicamento, devido ao aumenta a expressão de CYP3A2 (intestinal e hepática) e glicoproteína-P/MDR1 (intestinal).

[ 89 ]
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Cápsula: contendo 300 mg do extrato vegetal, padronizado com 900 µg de hipericina.

Estudo aberto com 12 indivíduos saudáveis submetidos a administração do extrato vegetal, tolbutamida (CYP2C9), cafeína (CYP1A2), dextrometorfano (CYP2D6), midazolam (CYP3A), com posterior análise de parâmetros bioquímicos e farmacocinéticos.

Tomar 1 cápsula 3 vezes ao dia/15 dias e 900 mg do extrato vegetal (dose única).

O extrato de H. perforatum (a longo prazo) reduz a eficácia do benzodiazepínico midazolam, pois interage com a isoforma CYP3A.

[ 45 ]

Caso Reportado

Caso Reportado
Parte da planta Extrato / RDD / Padronização Desenho do estudo Dose / Posologia Conclusão Referências
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Comprimido: contendo 300 mg do extrato vegetal, padronizado com 0,36 à 0,84 mg de hipericina e 9 mg de hiperforina.

Estudo com 1 mulher portadora de esquizofrenia, tratada com clozapina, com posterior surgimento episódios de desorganização mental e tensão, após ingestão do extrato vegetal.

Ingestão de 1 comprimido 3 vezes ao dia.

O caso reportado, demonstra a interação droga-medicamento, sendo que a concentração plasmática do antipsicótico é normalizada após suspenção do fitoterápico.

[ 90 ]
Interação medicamentosa (amitriptilina)

Fase II

Fase II
Parte da planta Extrato / RDD / Padronização Desenho do estudo Dose / Posologia Conclusão Referências
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Cápsula: contendo 300 mg do extrato vegetal, padronizado com 92 µg de hipericina, 262 µg de pseudohipericina e 18,37 mg de hiperforina.

Estudo monocêntrico, aberto com 12 pacientes portadores de depressão, submetidos a administração de amitriptilina e fitoterápico, com posterior análise de parâmetros farmacocinéticos.

Tomar 1 cápsula 3 vezes ao dia/16 dias.

Observou-se que H. perforatum reduz a concentração plasmática da amitriptilina, bem como os metabólitos urinários.

[ 74 ]
Interação medicamentosa (atorvastatina)

Fase II

Fase II
Parte da planta Extrato / RDD / Padronização Desenho do estudo Dose / Posologia Conclusão Referências
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Movina®: comprimidos de 300 mg de extrato vegetal.

Estudo randomizado, controlado, aberto, duplo-cego com 16 pacientes portadores de hipercolesterolemia, tratados com o extrato vegetal e atorvastatina, com posterior análise dos perfil lipídico (CT, HDL, LDL e TG).

Tomar 1 comprimido 2 vezes o dia/4 semanas.

O fitoterápico Movina® reduz a atividade do hipolipemiante atorvastatina, resultando em níveis elevados de CT e HDL.

[ 64 ]
Interação medicamentosa (boceprevir)

Fase I

Fase I
Parte da planta Extrato / RDD / Padronização Desenho do estudo Dose / Posologia Conclusão Referências
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Ucalm®: comprimido contendo 300 mg do extrato vegetal.

Estudo randomizado, cruzado, aberto com 17 voluntários saudáveis submetidos a administração do extrato vegetal e boceprevir (associados ou não), com posterior análise dos níveis de parâmetros farmacocinéticos, laboratoriais e clínicos.

Tomar 600, 900 e 1200 mg ao dia/14 dias.

Observou-se que H. perforatum não altera os níveis plasmáticos de boceprevir, além da ausência de efeitos adversos.

[ 36 ]
Interação medicamentosa (ciclosporina)

Caso Reportado

Caso Reportado
Parte da planta Extrato / RDD / Padronização Desenho do estudo Dose / Posologia Conclusão Referências
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Estudo com 1 paciente submetido ao transplante renal e em uso de ciclosporina, com indicação posterior do fitoterápico contendo extrato de Hypericum perforatum.

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O caso reportado, demonstra interação droga-medicamento, com redução da concentração plasmática do imunossupressor.

[ 91 ]
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Estudo com 1 paciente com episódios depressivos, tratado com Hypericum perforatum, e submetido ao transplante hepático e administração de ciclosporina A, com posterior quadro de rejeição aguda grave após 14 meses da intervenção cirúrgica.

Tomar 900 mg 2 vezes ao dia.

O caso reportado, demonstra a interação droga-medicamento, com a redução significativa dos níveis plasmáticos do imunossupressor.

[ 94 ]
Interação medicamentosa (contraceptivo oral)

Fase I

Fase I
Parte da planta Extrato / RDD / Padronização Desenho do estudo Dose / Posologia Conclusão Referências
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Comprimido: contendo 250 mg do extrato vegetal, padronizado com 0,2% de hipericina e ≤ 0,2% de hiperforina. RDE: 4 a 7:1.

Estudo com 16 voluntários saudáveis submetidos a administração de 0,02 mg de etinilestradiol + 0,15 mg desogestrel e extrato vegetal, com posterior análise dos níveis de etilestradiol e cetodesogestrel através de parâmetros farmacocinéticos.

Ingerir 250 mg do extrato vegetal 2 vezes ao dia/14 dias.

Observou-se que H. perforatum contendo baixa concentração de hiperforina, não interage na farmacocinética do contraceptivo oral.

[ 56 ]
Interação medicamentosa (digoxina)

Fase I

Fase I
Parte da planta Extrato / RDD / Padronização Desenho do estudo Dose / Posologia Conclusão Referências
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Comprimido: contendo 300 mg do extrato seco vegetal, padronizado com 92 µg de hipericina, 262 µg de pseudohipericina e 18,37 mg de hiperforina.

Estudo controlado, simples-cego com 13 voluntários saudáveis submetidos a administração do extrato vegetal e digoxina, com posterior análise de parâmetros farmacocinéticos e farmacodinâmicos.

Tomar 1 comprimido 3 vezes ao dia/15 dias ou 3 comprimidos pela manhã (dose única).

O extrato de H. perforatum reduz a eficácia do cardiotônico digoxina, principalmente em dose múltipla.

[ 44 ]
Interação medicamentosa (finasterida)

Fase I

Fase I
Parte da planta Extrato / RDD / Padronização Desenho do estudo Dose / Posologia Conclusão Referências
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Movina®: comprimidos de 300 mg do extrato vegetal, padronizado com 4% de hiperforina.

Estudo com 13 homens saudáveis submetidos a administração intraintestinal de finasterida, pré e pós-tratados com o extrato vegetal, com posterior análise de parâmetros farmacocinéticos plasmático, biliar e urinário da finasterida e seus metabolitos (hidroxi-finasterida e carboxi-finasterida).

Tomar 1 comprimido 2 vezes ao dia/14 dias.

Observou-se interação droga-medicamento, com indução do metabolismo e redução da concentração plasmática da finasterida.

[ 86 ]
Interação medicamentosa (imatinibe)

Fase I

Fase I
Parte da planta Extrato / RDD / Padronização Desenho do estudo Dose / Posologia Conclusão Referências
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Comprimido: contendo 300 mg do extrato vegetal.

Estudo com 10 pacientes submetidos a administração de imatinibe associada com o fitoterápico, com posterior análise de parâmetros farmacocinéticos.

Tomar 1 comprimido 3 vezes ao dia.

Observou-se a interação droga-medicamento, com redução da concentração plasmática, tempo de meia-vida e biodisponibilidade do imatinibe.

[ 88 ]
Interação medicamentosa (ivabradina)

Fase I

Fase I
Parte da planta Extrato / RDD / Padronização Desenho do estudo Dose / Posologia Conclusão Referências
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Extrato.

Estudo com 12 voluntários saudáveis submetidos a administração de ivabradina e extrato vegetal, com posterior análise de parâmetros farmacocinéticos.

Tomar 10 mg de ivabradina (dose única), posteriormente 300 mg do extrato vegetal 3 vezes ao dia/14 dias. No 14 dia, administrar mais uma dose única de ivabradina.

O extrato de H. perforatum induz o metabolismo do medicamento ivabradina.

[ 32 ]
Interação medicamentosa (repaglinida)

Fase I

Fase I
Parte da planta Extrato / RDD / Padronização Desenho do estudo Dose / Posologia Conclusão Referências
Flor

Extrato.

Estudo randomizado, cruzado com 15 voluntários saudáveis com genótipo 1B1 (SLCO1B1), pré-tratados com o extrato vegetal, com posterior administração do hipoglicemiante repaglinida e glicose, para análise de parâmetros farmacocinéticos e farmacodinâmicos.

Ingerir 325 mg do extrato vegetal 3 vezes ao dia/14 dias.

Neste estudo não houve interação droga-medicamento.

[ 67 ]
Interação medicamentosa (tacrolimus)

Fase I

Fase I
Parte da planta Extrato / RDD / Padronização Desenho do estudo Dose / Posologia Conclusão Referências
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Comprimido: contendo 300 mg do extrato vegetal, padronizado com 440 µg de hipericina.

Estudo com 10 voluntários saudáveis submetidos a administração do extrato vegetal e do imunossupressor tacrolimus, com posterior análise de parâmetros bioquímicos e farmacocinéticos.

Tomar 300 mg 3 vezes ao dia.

Observou-se que H. perforatum estimula o metabolismo de tacrolimus, provavelmente por indução da isoforma CYP3A e da glicoproteína P.

[ 47 ]
Interação medicamentosa (teofilina)

Fase I

Fase I
Parte da planta Extrato / RDD / Padronização Desenho do estudo Dose / Posologia Conclusão Referências
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TruNature®: comprimido contendo 300 mg do extrato vegetal, padronizado com 0,3% de hipericina.

Estudo randomizado, cruzado, aberto com 12 voluntários saudáveis, tratados com extrato vegetal e teofilina, com posterior análise de parâmetros farmacocinéticos.

Tomar 1 comprimido 3 vezes ao dia/15 dias.

Neste estudo, não houve interação droga-medicamento significativa.

[ 69 ]
Interação medicamentosa (varfarina)

Caso Reportado

Caso Reportado
Parte da planta Extrato / RDD / Padronização Desenho do estudo Dose / Posologia Conclusão Referências
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Estudo com 1 paciente portador de problemas cardíacos e em uso de varfarina, com quadro de sangramento intestinal após uso de erva de-São-João por automedicação.

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O caso reportado demonstra que o H. perforatum estimula o metabolismo da varfarina através do sistema enzimático P450.

[ 80 ]
Metabolismo

Fase I

Fase I
Parte da planta Extrato / RDD / Padronização Desenho do estudo Dose / Posologia Conclusão Referências
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Comprimido: padronizado com 2,2 mg de hipericina e 3,4 mg de pseudo-hipericina.

Estudo com 48 voluntários saudáveis submetidos a administração do extrato vegetal, com posterior análise da atividade de metabolização das enzimas hepáticas através dos níveis de ácido D-glucárico, 6-β-hidroxicortisol e cortisol livre urinários, por Cromatografia Líquida de Alta Eficiência com Detector Ultravioleta (CLAE-UV).

Tomar 1800 mg ao dia/14 dias.

O comprimido de H. perforatum estimula a excreção urinária de 6-β-hidroxicortisol, indicando indução de CYP3A.

[ 22 ]
Toxicidade materna e na prole

Caso Reportado

Caso Reportado
Parte da planta Extrato / RDD / Padronização Desenho do estudo Dose / Posologia Conclusão Referências
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Jarsin: cápsulas contendo 300 mg do extrato vegetal.

Estudo com 1 mulher portadora de depressão pós-parto, submetida ao tratamento com o fitoterápico, com posterior análise das concentrações de hipericina e hiperforina plasmática (materna e lactente) e no leite materno.

Tomar 1 cápsula 3 vezes ao dia.

O caso reportado, demonstra ausência de efeitos colaterais materno e concentrações reduzidas de hipericina e hiperforina no leite materno e no plasma do lactente.

[ 92 ]
Toxicidade na lactação

Fase I

Fase I
Parte da planta Extrato / RDD / Padronização Desenho do estudo Dose / Posologia Conclusão Referências
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Jarsin®.

Estudo com 5 lactantes submetidas a administração do fitoterápico, com posterior análise do leite materno, concentrações de hiperforina no plasma materno e dos lactentes, por Cromatografia Líquida Acoplada à Espectrometria de Massas (LC-MS/MS).

Tomar 300 mg 3 vezes ao dia.

A hiperforina é excretada pelo leite materno em baixas concentrações, contudo não demonstra efeitos adversos nos lactentes. 

[ 75 ]