Ensaio Clínico | Fitoterapia Brasil

Anti-hemorrágica

Fase II

Fase II
Parte da planta	Extrato / RDD / Padronização	Desenho do estudo	Dose / Posologia	Conclusão	Referências
Flor	Cápsulas: contendo 250 mg do material vegetal (seco).	Estudo randomizado, controlado, duplo-cego com 38 mulheres portadores de sangramento menstrual intenso (HMB), tratadas com o fitoterápico, com posterior análise de questionários específicos/padronizados (QoL, MQ e QVRS), análise do volume de sangramento (PBAC) e parâmetros hematológicos.	Tomar 2 cápsulas (= 500 mg) de 6/6 horas/5 dias consecutivos desde o primeiro dia da menstruação/3 ciclos.	O fitoterápico contendo as flores de P. granatum apresenta eficácia para o tratamento do sangramento menstrual intenso (aspectos clínicos e de qualidade de vida), sendo comparável ao ácido tranexâmico.	[ 16 ]

Anti-hipertensiva

Fase II

Fase II
Parte da planta	Extrato / RDD / Padronização	Desenho do estudo	Dose / Posologia	Conclusão	Referências
Fruto	Suco (fresco).	Estudo simples-cego com 21 pacientes portadores de hipertensão arterial, tratados com o extrato vegetal, com posterior análise dos níveis da pressão arterial (PAS e PAD), da dilatação fluxo-mediada da artéria braquial (FMD), parâmetros antropométricos e bioquímicos (LDL, HDL, hs-CRP, ICAM-1, VCAM-1, IL-6 e E-selectina).	Tomar 150 mL ao dia, entre o período do almoço e jantar/2 semanas.	O suco de P. granatum apresenta atividade anti-hipertensiva promissora, além de melhorar a função endotelial, através da redução dos níveis de VCAM-1.	[ 15 ]

Anti-infertilidade

Fase II

Fase II
Parte da planta	Extrato / RDD / Padronização	Desenho do estudo	Dose / Posologia	Conclusão	Referências
Fruto	Comprimido: contendo 1000 mg do extrato de Punica granatum, padronizado com 27 mg de punicalagina A, 69 mg de punicalagina B, 1,2 mg de punicalina e 2,4 mg de ácido elágico. Outra espécie em estudo: Alpinia galanga (comprimido contendo 764 mg do extrato vegetal, padronizado com 3,9 mg de 1’S-1’-acetato de acetoxichavicol).	Estudo randomizado, prospectivo, controlado, duplo-cego com 32 homens subfertéis, tratados com o fitoterápico, com posterior análise da morfologia e número de espermatozoides móveis, volume e morfológica do esperma.	Tomar 2 comprimidos de cada espécie vegetal de 12/12 horas/3 meses.	A associação dos extratos de P. grantatum e A. galanga apresenta eficácia no aumento da quantidade de espermatozoides móveis em homens subférteis.	[ 12 ]

Anti-inflamatória e Antimicrobiana

Fase II

Fase II
Parte da planta	Extrato / RDD / Padronização	Desenho do estudo	Dose / Posologia	Conclusão	Referências
Fruto (casca)	Colágeno hidrolisado: contendo os extratos de Punica granatum e Centella asiatica.	Estudo 15 com pacientes portadores de periodontite, submetidos a terapia periodontal de suporte associada a aplicação do colágeno hidrolisado contendo a associação dos extratos vegetais, com posterior análise da profundidade de sondagem, nível de inserção, índice de sangramento, gengival e de placa, e níveis de IL-1β e IL-6 (ELISA).	Aplicar o colágeno nos locais determinados (subgengival).	O colágeno hidrolisado contendo os extratos vegetais apresenta resultados promissores para o tratamento/manutenção da periodontite crônica.	[ 4 ]

Antibacteriana

Fase I

Fase I
Parte da planta	Extrato / RDD / Padronização	Desenho do estudo	Dose / Posologia	Conclusão	Referências
Fruto (casca)	Enxaguatório bucal (140 mL): contendo 15% do extrato vegetal. Outra espécie em estudo: Achyranthes aspera.	Estudo com 60 crianças submetidas raspagem e alisamento radicular associado ao uso dos enxaguatórios bucais contendo os extratos vegetais, com posterior análise do índice de placa e contagem bacteriana (saliva).	Fazer bochecho diariamente, após café da manhã e antes de dormir. Permanecer os próximos 15 minutos sem ingerir alimentos ou bebidas.	O enxaguatório contendo o extrato de P. granatum apresenta atividade antibacteriana promissora, contudo, menos eficaz que a clorexidina.	[ 3 ]
Fruto	Extrato: 4 a 5 frutos (picados em pequenos pedaços) em etanol/água (1:1 v/v).	Estudo com 20 paciente saudáveis, em uso de aparelho ortodôntico, submetidos ao processo de higiene bucal com o extrato vegetal (sem escovação), com posterior remoção da placa dentária para análise do teste de suscetibilidade antibacteriana, concentração inibitória mínima e duração da ação antibacteriana.	Realizar o bochecho com 15 mL do extrato vegetal/1 minuto.	O enxaguatório bucal contendo o extrato de P. granatum apresenta resultados promissores na prevenção e/ou tratamento de placas dentárias e gengivite.	[ 7 ]

Antibacteriana e Anti-inflamatória

Fase II

Fase II
Parte da planta	Extrato / RDD / Padronização	Desenho do estudo	Dose / Posologia	Conclusão	Referências
Fruto (casca)	Colágeno hidrolisado: contendo o extrato vegetal. Gel: infusão de 100 g do material vegetal (pó) em 1000 mL de água, adicionar 50 g de carboximetilcelulose e glicerina/etanol.	Estudo com pacientes portadores de periodontite crônica submetidos a raspagem e alisamento radicular associado a aplicação do colágeno hidrolisado ou gel contendo o extrato vegetal, com posterior análise do índice gengival e de placa, profundidade de sondagem da bolsa e nível clínico de inserção.	Aplicar no local o colágeno hidrolisado ou gel, permanecendo em contato por 14 dias consecutivos.	O colágeno hidrolisado contendo o extrato de P. granatum apresenta atividades antibacteriana e anti-inflamatória mais potentes, sendo promissor para o tratamento da periodontite.	[ 2 ]
Fruto (casca)	Extrato: 630 g do material vegetal (pó) em etanol a 80%. Rendimento: 35,719%. Dose para ensaio (5% p/v): 5 g do extrato dissolvido em 100 mL de água.	Estudo randomizado, controlado, paralelo, duplo-cego com 34 pacientes portadores de gengivite crônica, submetidos a terapia periodontal não cirúrgica associada a irrigação supragengival com extrato vegetal, com posterior análise do índice periodontal, de placa e sangramento e do nível de GCF IL-1β (ELISA).	Após a terapia periodontal não cirúrgica realizar a irrigação supragengival (por profissional) nos dias 0, 7 e 15/30 segundos.	O extrato de P. granatum apresenta eficácia para o tratamento da gengivite crônica, além da ausência de efeitos adversos.	[ 5 ]

Antidiarreica e Anti-inflamatória

Fase II

Fase II
Parte da planta	Extrato / RDD / Padronização	Desenho do estudo	Dose / Posologia	Conclusão	Referências
Casca	Extrato (10:1): 1 kg de material vegetal (pó) em 1 L de água. Xarope: contendo 10% do extrato vegetal (cada 8 mL de xarope contém 6 g de material vegetal seco).	Estudo randomizado, controlado, paralelo, duplo-cego com 29 pacientes portadores de colite ulcerativa, tratados com xarope vegetal, com posterior análise dos sintomas através do Índice de Lichtiger.	Tomar 8 mL de xarope de 12/12 horas/4 semanas.	O xarope de P. granatum apresenta eficácia para o tratamento dos sintomas da colite ulcerosa.	[ 9 ]

Antidispéptica

Fase II

Fase II
Parte da planta	Extrato / RDD / Padronização	Desenho do estudo	Dose / Posologia	Conclusão	Referências
Fruto (casca)	Sachê efervescente (2,5g): contendo o extrato vegetal.	Estudo aberto, prospectivo, multicêntrico com 154 pacientes portadores de distúrbios gástricos, tratados com o sachê efervescente contendo o extrato vegetal, com posterior análise da Escala de Classificação de Sintomas Gastrointestinais (GSRS), parâmetros hematológicos, morfológicos e funcionais da mucosa gástrica.	Dissolver 1 sachê em 200 mL de água 2 vezes ao dia após as refeições/28 dias.	O sachê efervescente contendo o extrato de P. granatum apresenta atividade antidispéptica, além de aceitabilidade (palatabilidade).	[ 10 ]

Antifúngica

Fase I

Fase I
Parte da planta	Extrato / RDD / Padronização	Desenho do estudo	Dose / Posologia	Conclusão	Referências
Fruto (casca)	Extrato: maceração do material vegetal de Punica granatum, Rosa damascena (pétala), Qerqus infectoria (fruto), Myrtus communis (fruto) e Nardostachys jatamansi (rizoma), em etanol a 70%. Rendimento: 45%. Comprimido vaginal (2 g): contendo 200 mg do extrato seco.	Estudo randomizado, controlado, paralelo, duplo-cego com 46 mulheres portadoras de candidíase vulvovaginal, tratadas com fitoterápico, com posterior análise de parâmetros clínicos e da secreção vaginal (cultura fúngica).	Aplicar intravaginal 1 comprimido a noite/7 dias consecutivos.	O fitoterápico apresenta atividade antifúngica, sendo promissor para o tratamento da candidíase vulvovaginal, além da ausência de efeitos colaterais relevantes.	[ 14 ]

Fase II

Fase II
Parte da planta	Extrato / RDD / Padronização	Desenho do estudo	Dose / Posologia	Conclusão	Referências
Fruto (casca)	Gel de carbopol: 0,5 mL do extrato fluido vegetal (a partir do material vegetal fresco) em 40 g de gel.	Estudo com 30 pacientes portadores de estomatite protética, tratados com o gel oral contendo o extrato vegetal, com posterior análise do exame micológico e efeitos colaterais.	Aplicar nas lesões bucais 3 vezes ao dia/15 dias.	O gel contendo o extrato fluido de P. granatum apresenta atividade antifúngica, demonstrando eficácia para o tratamento da estomatite protética associada à candidíase, além da ausência de efeitos adversos.	[ 8 ]

Cardioprotetora

Fase II

Fase II
Parte da planta	Extrato / RDD / Padronização	Desenho do estudo	Dose / Posologia	Conclusão	Referências
Fruto	Suco.	Estudo randomizado com 50 pacientes portadores de síndrome coronariana aguda (SCA), tratados com suco vegetal, com posterior análise de pressão arterial, frequência cardíaca, duração e intensidade da angina, níveis de MDA, TNF-α, IL-6, troponina e proteína C reativa.	Tomar 220 mL do suco 1 vez ao dia/5 dias.	O suco de P. granatum apresenta atividade cardioprotetora, pois reduz a isquemia miocárdica e a lesão de reperfusão, em pacientes com SCA.	[ 6 ]

Hipoglicemiante

Fase II

Fase II
Parte da planta	Extrato / RDD / Padronização	Desenho do estudo	Dose / Posologia	Conclusão	Referências
Semente	Extrato: infusão de 5 g do material vegetal (pó, sachê) em água.	Estudo randomizado, prospectivo, paralelo, controlado, duplo-cego com 30 pacientes portadores de diabetes (tipo 2), com posterior análise do peso corporal e parâmetros bioquímicos (glicemia, HbA1c, CT e TG).	Tomar pela manhã (jejum) e a noite (antes de deitar)/8 semanas.	O extrato de P. granatum apresenta atividade hipoglicemiante, além de ausência de reações adversas, contudo, demonstra resultados inconclusivos sobre a ação hipocolesterolemiante.	[ 11 ]

Interação medicamentosa

Fase I

Fase I
Parte da planta	Extrato / RDD / Padronização	Desenho do estudo	Dose / Posologia	Conclusão	Referências
Fruto	Suco: a partir do material vegetal fresco.	Estudo randomizado, aberto, cruzado com 13 voluntários saudáveis, tratados com suco vegetal, associado a administração oral do medicamento arteméter (80 mg) no 14º dia de tratamento, com posterior análise de parâmetros bioquímicos (sangue e urina) e farmacocinéticos, sinais vitais, eletrocardiograma e eventos adversos.	Tomar 250 mL de suco 2 vezes ao dia (pela manhã e à noite)/2 semanas, com um período de 7 dias de washout.	O suco de P. granatum não altera a farmacocinética do medicamento arteméter, consequentemente, não demonstra potencial para inibir as enzimas CYP3A4.	[ 13 ]

Tônica

Fase I

Fase I
Parte da planta	Extrato / RDD / Padronização	Desenho do estudo	Dose / Posologia	Conclusão	Referências
Fruto (casca)	Cápsula (Tesnor^®): contendo 200 ou 400 mg, da associação dos extratos hidroalcoólicos de Punica granatum e Theobroma cocoa (semente), na proporção de 4:1. Padronizado com pelo menos 3,5% de punicalagina e 0,5% de teobromina.	Estudo randomizado, controlado, duplo-cego com 77 homens saudáveis, tratados com o fitoterápico, com posterior análise dos sintomas de envelhecimento masculino (AMS), parâmetros clínicos (pressão arterial, temperatura e frequência respiratória), bioquímicos do sangue (testosterona, diidrotestosterona, 17β-estradiol, cortisol, creatinina, nitrogênio ureico, bilirrubina, sódio, potássio, albumina, AST, ALT e ALP), urina (cor, gravidade, pH, glicose, proteína e hemácias) e hematológicos.	Tomar 1 cápsula ao dia, após o café da manhã/56 dias.	O fitoterápico apresenta atividade tônica, pois melhora os níveis hormonais masculino, o bem-estar psicológico e a força muscular, além da ausência de efeitos colaterais.	[ 1 ]

Referências bibliográficas

1 - PANDIT, S. L. et al. A proprietary blend of standardized Punica granatum fruit rind and Theobroma cocoa seed extracts mitigates aging males' symptoms: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Int J Med Sci, v. 19, n. 8, p.1290-1299, 2022. doi: 10.7150/ijms.73645

2 - TYAGI, P. et al. Clinical efficacy of subgingivally delivered Punica granatum chip and gel in management of chronic periodontitis patients. Kathmandu Univ Med J (KUMJ), v. 18, n. 71, p.279-283, 2020.

3 - BANSAL, A. et al. Effect of Achyranthes aspera, 0.2% aqueous chlorhexidine gluconate and Punica granatum oral rinse on the levels of salivary Streptococcus mutans in 8 to 12 years old children. J Contemp Dent Pract, v. 16, n. 11, p.903-909, 2015. doi: 10.5005/jp-journals-10024-1779

4 - SASTRAVAHA, G. et al. Adjunctive periodontal treatment with Centella asiatica and Punica granatum extracts in supportive periodontal therapy. J Int Acad Periodontol, v. 7, n. 3, p.70-79, 2005.

5 - ELTAY, E. G. et al. Punica granatum peel extract as adjunct irrigation to nonsurgical treatment of chronic gingivitis. Complement Ther Clin Pract, v. 43, p.1-5, 2021. doi: 10.1016/j.ctcp.2021.101383

6 - RAZANI, Z. et al. Cardioprotective effects of pomegranate (Punica granatum) juice in patients with ischemic heart disease. Phytother Res, v. 31, n. 11, p.1731-1738, 2017. doi: 10.1002/ptr.5901

7 - MENEZES, S. M. S. et al. Punica granatum (pomegranate) extract is active against dental plaque. J Herb Pharmacother, v. 6, n. 2, p.79-92, 2006.

8 - VASCONCELOS, L. C. S. et al. Use of Punica granatum as an antifungal agent against candidosis associated with denture stomatitis. Mycoses, v. 46, n. 5-6, p.192-196, 2003. doi: 10.1046/j.1439-0507.2003.00884.x

9 - KAMALI, M. et al. Efficacy of the Punica granatum peels aqueous extract for symptom management in ulcerative colitis patients. A randomized, placebo-controlled, clinical trial. Complement Ther Clin Pract, v. 21, n. 3, p.141-146, 2015. doi: 10.1016/j.ctcp.2015.03.001

10 - GUPTE, P. A. et al. Efficacy and acceptability of pomegranate effervescent granules in patients suffering from acid peptic disorders. Indian J Pharmacol, v. 54, n. 1, p.7-12, 2022. doi: 10.4103/ijp.ijp_914_20

11 - HASHEMI, M. S. et al. Efficacy of pomegranate seed powder on glucose and lipid metabolism in patients with type 2 diabetes: a prospective randomized double-blind placebo-controlled clinical trialn. Complement Med Res, v. 28, n. 3, p.226-233, 2021. doi: 10.1159/000510986

12 - FEDDER, M. D. K. et al. An extract of pomegranate fruit and galangal rhizome increases the numbers of motile sperm: a prospective, randomised, controlled, double-blinded trial. PLoS One, v. 9, n. 9, p.1-9, 2014. doi: 10.1371/journal.pone.0108532

13 - KHUDA, F. et al. Effect of fresh pomegranate juice on the pharmacokinetic profile of artemether: an open-label, randomized, 2-period crossover study in healthy human volunteers. J Pharm Biomed Anal, v. 203, p.1-7, 2021. doi: 10.1016/j.jpba.2021.114179

14 - KHALILZADEH, S. et al. Efficacy of a vaginal tablet as a Persian medicine product on vulvovaginal candidiasis: a double-blind, randomised, placebo-controlled trial. Pharm Biol, v. 58, n. 1, p.574-580, 2020. doi: 10.1080/13880209.2020.1784236

15 - ASGARY, S. et al. Clinical evaluation of blood pressure lowering, endothelial function improving, hypolipidemic and anti-inflammatory effects of pomegranate juice in hypertensive subjects. Phytother Res, v. 28, n. 2, p.193-199, 2014. doi: 10.1002/ptr.4977

16 - GOSHTASEBI, A. et al. Anti-hemorrhagic activity of Punica granatum L. flower (Persian Golnar) against heavy menstrual bleeding of endometrial origin: a double-blind, randomized controlled trial. Med J Islam Repub Iran, v. 29, p.1-8, 2015.