Ensaio Clínico | Fitoterapia Brasil

Anti-hemorrágica

Caso Reportado

Caso Reportado
Parte da planta	Extrato / RDD / Padronização	Desenho do estudo	Dose / Posologia	Conclusão	Referências
-	Ankaferd Blood Stopper^® (ABS): contém a associação de Thymus vulgaris, Glycyrrhiza glabra, Vitis vinífera, Alpinia officinarum e Urtica dioica.	Em 1 homem em tratamento quimioterápico, portador de sangramento no trato gastrointestinal superior (em múltiplos focos) e submetido ao tratamento com o fitoterápico ABS.	Aplicar 20 mL da solução de ABS por sonda, e mais 15 mL da solução no dia seguinte.	O caso reportado demonstra que o fitoterápico ABS apresenta atividade anti-hemorrágica gastrointestinal, em paciente com deficiência no sistema hemostático.	[ 16 ]

Anti-inflamatória

Fase II

Fase II
Parte da planta	Extrato / RDD / Padronização	Desenho do estudo	Dose / Posologia	Conclusão	Referências
Raiz	Cápsula: contendo Bowellia serrata, Glycyrrhiza glabra e Curcuma longa (padronizado com: 37,5% de ácido boswélico, 6,5% de glicirrizina e 2,2% de curcumina).	Estudo randomizado com 63 pacientes portadores de asma brônquica tratados com o fitoterápico, com posterior análise dos níveis plasmáticos de leucotrieno C₄ (LTC₄), óxido nítrico (NO) e malondialdeído (MDA) e da função pulmonar.	Tomar 1 cápsula 3 vezes ao dia/4 semanas.	Observou-se que o fitoterápico apresenta atividade anti-inflamatória, auxiliando no tratamento da asma brônquica.	[ 13 ]

Anti-inflamatória e Antipruriginosa

Fase II

Fase II
Parte da planta	Extrato / RDD / Padronização	Desenho do estudo	Dose / Posologia	Conclusão	Referências
Raiz	Extrato: maceração de 600 g do material vegetal (pó) em 1 L de metanol, padronizado com 20,3% de ácido glicirrizínico. Rendimento: 20,33%. Formulações em gel de carbopol: contendo 1 e 2% do extrato vegetal.	Estudo randomizado, prospectivo, controlado, duplo-cego com 60 pacientes portadores de dermatite atópica, tratados com os géis contendo 1 e 2 % do extrato vegetal, com posterior análise de eritema, edema e coceira.	Aplicar os géis 3 vezes ao dia/14 dias.	Observou-se que o gel à 2% apresenta atividades anti-inflamatória e antipruriginosa, mais potentes.	[ 8 ]

Antiparkinsoniana

Fase II

Fase II
Parte da planta	Extrato / RDD / Padronização	Desenho do estudo	Dose / Posologia	Conclusão	Referências
Raiz	Xarope: maceração do material vegetal (pó) em etanol/água (52:26, v/v).	Estudo randomizado, controlado, duplo-cego com 39 pacientes portadores de Doença de Parkinson (DP) submetidos ao tratamento com o xarope (como coadjuvante), com posterior análise da qualidade de vida, atividade motora e intelectual através de questionários específicos/padronizados, e de efeitos adversos (pressão arterial, níveis glicêmicos, de sódio e potássio).	Tomar 5 mL do xarope (equivale à 136 mg do extrato: 12,14 mg de ácido glicirrízico e 136 µg de polifenóis) 2 vezes ao dia/6 meses.	Observou-se que o xarope de G. glabra auxilia na redução dos sintomas da DP, além da ausência de efeitos colaterais significativos.	[ 6 ]

Antisséptica bucal

Fase I

Fase I
Parte da planta	Extrato / RDD / Padronização	Desenho do estudo	Dose / Posologia	Conclusão	Referências
-	Tintura-mãe (TM): 12,35%. Enxaguatório bucal: contendo 5% da TM.	Estudo randomizado, duplo-cego com 22 crianças portadoras de deficiência auditiva, submetidas a intervenção terapêutica com enxaguatório bucal contendo o extrato vegetal, com posterior análise de parâmetros de higiene bucal (índice de placa gengival e dentária).	Usar 10 mL do enxaguatório bucal (diluído em água) 2 vezes ao dia/28 dias.	Observou-se que o enxaguatório bucal contendo G. glabra associado a intervenção educacional demonstra resultados positivos na higiene bucal de crianças portadoras de deficiência auditiva.	[ 1 ]

Farmacocinética - Excreção

Fase I

Fase I
Parte da planta	Extrato / RDD / Padronização	Desenho do estudo	Dose / Posologia	Conclusão	Referências
Raiz	Saiboku-To: associação dos extratos de Bupleurum falcatum, Pinellia ternata, Cocos poria, Scutellaria baicalensis, Zizyphus vulgaris, Panax ginseng, Magnolia officinalis, Glycyrrhiza glabra, Perillae frutencens e Zingiber officinale.	Estudo com 4 voluntários saudáveis submetidos a ingestão de Saiboku-To (antiasmático), com posterior análise de compostos biologicamente ativos presentes na urina através de Cromatografia Líquida de Alta Eficiência (CLAE), Ressonância Magnética Nuclear (RMN) e Espectroscopia de Massas (MS).	Após 12 horas de jejum, ingerir 5 g do fitoterápico, e aguardar mais 12 horas de jejum.	Neste estudo algumas substâncias químicas foram identificadas como: magnolol e 8,9-di-hidroxi-hidromagnolol (M. officinalis), medicarina e liquiritegenina (G. glabra), bicaleína, wogonia e oroxilia (S. baicalensis).	[ 9 ]

Febre Mediterrânea Familiar

Fase II

Fase II
Parte da planta	Extrato / RDD / Padronização	Desenho do estudo	Dose / Posologia	Conclusão	Referências
-	Associação dos extratos vegetais (ImmunoGurad^®): Andrographis paniculata, Eleutherococcus senticosus, Schizandra chinensis e Glycyrrhiza glabra, padronizados com andrografolídeo, eleuterosídeo E, shisandrins e glyzirrizina.	Estudo randomizado, controlado, duplo-cego com 14 pacientes portadores de Febre Mediterrânea Familiar (FMF) tratados com o fitoterápico, com posterior análise dos episódios (duração, frequência e gravidade) de febre (eritema e dores abdominais, torácica, articulares e musculares) e de exames clínicos e laboratoriais.	Tomar 4 comprimidos 3 vezes ao dia/30 dias.	Observou-se a associação dos extratos vegetais apresenta eficácia e segurança para o tratamento da FMF.	[ 5 ]

Hemostática

Fase I

Fase I
Parte da planta	Extrato / RDD / Padronização	Desenho do estudo	Dose / Posologia	Conclusão	Referências
-	Ankaferd (solução spray): associação de Thymus vulgaris, Glycyrrhiza glabra, Vitis vinifera, Alpinia officinarum e Urtica dioica.	Estudo com 20 gestantes submetidas a episiotomia mediolateral e tratadas com Ankaferd, com posterior análise do sangramento e níveis de hemoglobina.	Aplicar 4 mL da solução spray antes e após o procedimento cirúrgico.	Observou-se que a solução spray reduz o sangramento após episiotomia mediolateral.	[ 10 ]
-	Ankaferd Blood Stopper^® (ABS): contém a associação de Thymus vulgaris, Glycyrrhiza glabra, Vitis vinífera, Alpinia officinarum e Urtica dioica.	Estudo observacional, prospectivo, não randomizado e não-cego com 30 crianças submetidas à adenoidectomia, sendo realizado o tamponamento com ABS, com posterior análise do sangramento.	Realizar o tamponamento com gaze embebida com 10 mL de ABS durante 1 a 5 minutos.	Observou-se que o fitoterápico ABS apresenta atividade hemostática, sendo eficaz no controle hemorrágico durante a adenoidectomia pediátrica.	[ 15 ]

Hepatoprotetora

Fase II

Fase II
Parte da planta	Extrato / RDD / Padronização	Desenho do estudo	Dose / Posologia	Conclusão	Referências
-	Stronger Neo Minophagen-C.	Estudo com 18 pacientes portadores de Insuficiência Hepática Sub-aguda, tratados com o fitoterápico com posterior análise da sobrevida.	Tomar 40 ou 100 mL/30 dias, seguidamente da administração intravenosa por 8 semanas.	Observou-se que o medicamento contendo G. glabra aumenta a sobrevida de pacientes portadores de Insuficiência Hepática Sub-aguda.	[ 11 ]

Imunoestimulante

Fase I

Fase I
Parte da planta	Extrato / RDD / Padronização	Desenho do estudo	Dose / Posologia	Conclusão	Referências
Raiz (seca)	Tintura. Outras espécies em estudo: Astragalus membranaceus (raiz fresca) e Echinacea purpurea (raiz fresca).	Estudo randomizado, controlado, duplo-cego com 16 voluntários submetidos a administração dos extratos vegetais, em combinação ou não, com posterior detecção de linfócitos (CD4 T, CD8 T, B e NK) e análise da expressão de CD69 em sangue periférico, por citometria de fluxo.	Tomar 7,5 mL 2 vezes ao dia (= 0,93 g de E. purpurea, 1,23 g de A. membranaceus e 0,87 g de G. glabra)/7 dias.	Observou-se que as tinturas das espécies em estudo estimulam a expressão de CD69 principalmente em linfócitos CD8 T.	[ 3 ]
Raiz (seca)	Extrato: 1 parte do material vegetal (fresco) em 2 partes de solvente. Outras espécies em estudo: Astragalus membranaceus (raiz fresca) e Echinacea purpurea (raiz fresca).Extrato: 1 parte do material vegetal (fresco) em 2 partes de solvente. Outras espécies em estudo: Astragalus membranaceus (raiz fresca) e Echinacea purpurea (raiz fresca).	Estudo randomizado, controlado, duplo-cego com 14 voluntários submetidos a administrações dos extratos vegetais, em combinação ou não, com posterior análise dos níveis de CD25 em sangue periférico, por citometria de fluxo.	Tomar 7,5 mL 2 vezes ao dia (= 0,93 g de E. purpurea, 1,23 g de A. membranaceus e 0,87 g de G. glabra)/7 dias.	Observou-se que o extrato de G. glabra aumenta a expressão de CD25, contudo a espécie E. purpurea demonstra ação mais potente.	[ 4 ]

Intoxicação por ingestão de altas doses

Caso Reportado

Caso Reportado
Parte da planta	Extrato / RDD / Padronização	Desenho do estudo	Dose / Posologia	Conclusão	Referências
Raiz	Xarope (1 L = 100 g de raiz, equivalente à 200 mg de ácido glicirrízico).	Em 1 paciente portador de edema, fraqueza, hipocalemia, baixos níveis de plaquetas, aldosterona e renina plasmática.	Ingestão de 1 L de xarope de alcaçuz em 4 dias, e 2,5 L no 5º dia.	O caso reportado apresenta os efeitos tóxicos pela ingestão excessiva de xarope de G. glabra, sendo necessária a suspensão do fitoterápico para normalização dos parâmetros fisiológicos e bioquímicos.	[ 12 ]
Raiz	Em 1 mulher com taquicardia ventricular polimórfica e submetida a choque elétrico repetivo em unidade de terapia intensiva, após consumo do chá das raízes de Glycyrrhiza glabra para tratamento da constipação intestinal.	Ingestão de 5 a 6 copos de chá.	Neste caso reportado, observou-se que o chá de G. glabra, em doses excessivas, pode provocar arritmia cardíaca.	O caso reportado demonstra que o chá de G. glabra, em doses excessivas, pode provocar arritmia cardíaca.	[ 14 ]

Ovário policístico

Fase II

Fase II
Parte da planta	Extrato / RDD / Padronização	Desenho do estudo	Dose / Posologia	Conclusão	Referências
-	Comprimido: contendo extratos de Cinnamomum verum, Glycyrrhiza glabra, Hypericum perforatum e Paeonia lactiflora. Comprimido (MediHerb Tribulus Forte^®): contendo extrato de Tribulus terrestris, equivalente à 13,5 g da parte aérea.	Estudo randomizado com 60 mulheres portadoras de sobrepeso e síndrome dos ovários policísticos (SOP) submetidas ao tratamento com fitoterápicos e intervenção no estilo de vida (alimentação e atividade física).	Tomar 3 comprimidos contendo as espécies vegetais (citadas acima) 1 vez ao dia/3 meses, associado com 3 comprimidos contendo Tribulus terrestris ao dia (durante a fase folicular)/10 dias.	O uso dos fitoterápicos em estudo associado as mudanças no estilo de vida demonstram eficácia e segurança para o tratamento da SOP.	[ 2 ]

Preventiva da perda óssea

Fase I

Fase I
Parte da planta	Extrato / RDD / Padronização	Desenho do estudo	Dose / Posologia	Conclusão	Referências
Rizoma	Extrato (6:1): material vegetal (seco) em etanol à 70%, padronizado com 0,05% de glabridina). Outras espécies em estudo: Punica granatum (fruto seco, extrato padronizado com 40% de ácido elágico), Vitis vinifera (semente seca, extrato padronizado com 40% de polifenóis totais) e Dimorphandra mollis (fruto seco, extrato padronizado com 86% de quercetina).	Estudo randomizado com 46 mulheres pós-menopausa saudáveis, tratadas com os extratos vegetais (em associação ou não) com posterior análise da expressão de genes (microarray) envolvidos na constituição óssea, parâmetros bioquímicos e efeitos adversos.	Ingerir diariamente os comprimidos contendo os extratos vegetais durante o café da manhã/28 dias. Formulações: “anti-reabsorção” (P. granatum e V. vinifera) – 3 comprimidos, “formação óssea” (D. mollis e G. glabra) – 2 comprimidos e “combinação” (P. granatum, V. vinifera, D. mollis e G. glabra) – 4 comprimidos.	Observou-se que as formulações “combinação” e “formação óssea” apresentam atividade moduladora da expressão de genes envolvidos nos processos osteoclásticos e osteogênicos.	[ 7 ]

Toxicidade (efeito mineralocorticoide)

Caso Reportado

Caso Reportado
Parte da planta	Extrato / RDD / Padronização	Desenho do estudo	Dose / Posologia	Conclusão	Referências
-	-	Em 1 mulher portadora de quadriparesia, hipocalemia grave, e com sintomas de falta de apetite e vômitos, após suspensão do uso de um medicamento para o tratamento alternativo da infertilidade.-	-	O caso reportado demonstra o efeito mineralocorticóide de Glycyrrhiza glabra presente na formulação para o tratamento alternativo da infertilidade.	[ 17 ]

Referências bibliográficas

1 - SAIKIRAN, K. V. et al. Impact of educational (sign language/video modeling) and therapeutic (Glycyrrhiza glabra-liquorice mouth wash) interventions on oral health pertaining to children with hearing impairment: a randomized clinical trial. Spec Care Dentist, v. 39, n. 5, p.505-514, 2019. doi: 10.1111/scd.12404

2 - ARENTZ, S. et al. Combined lifestyle and herbal medicine in overweight women with polycystic ovary syndrome (PCOS): a randomized controlled trial. Phytother Res, v. 31, n. 9, p.1330-1340, 2017. doi: 10.1002/ptr.5858

3 - BRUSH, J. et al. The effect of Echinacea purpurea, Astragalus membranaceus and Glycyrrhiza glabra on CD69 expression and immune cell activation in humans. Phytother Res, v. 20, n. 8, p.687-695, 2006. doi: 10.1002/ptr.1938

4 - ZWICKEY, H. et al. The effect of Echinacea purpurea, Astragalus membranaceus and Glycyrrhiza glabra on CD25 expression in humans: a pilot study. Phytother Res, v. 21, n. 11, p.1109-1112, 2007. doi: 10.1002/ptr.2207

5 - AMARYAN, G. et al. Double-blind, placebo-controlled, randomized, pilot clinical trial of ImmunoGuard-a standardized fixed combination of Andrographis paniculata Nees, with Eleutherococcus senticosus Maxim, Schizandra chinensis Bail. And Glycyrrhiza glabra L. extracts in patients with Familial Mediterranean Fever. Phytomedicine, v. 10, n. 4, p.271-285, 2003. doi: 10.1078/094471103322004767

6 - PETRAMFAR, P. et al. Efficacy of oral administration of licorice as an adjunct therapy on improving the symptoms of patients with Parkinson's Disease, a randomized double blinded clinical trial. J Ethnopharmacol, v. 247, p.1-8, 2020. doi: 10.1016/j.jep.2019.112226

7 - LIN, Y. et al. Bone health nutraceuticals alter microarray mRNA gene expression: a randomized, parallel, open-label clinical study. Phytomedicine, v. 23, n. 1, p.18-26, 2016. doi: 10.1016/j.phymed.2015.11.011

8 - SAEEDI, M. et al. The treatment of atopic dermatitis with licorice gel. J Dermatolog Treat, v. 14, n. 3, p.153-157, 2003. doi: 10.1080/09546630310014369

9 - HOMMA, M. et al. Systematic analysis of post-administrative saiboku-to urine by liquid chromatography to determine pharmacokinetics of Traditional Chinese Medicine. Biomed Chromatogr, v. 11, n. 3, p.125-131, 1997. doi: 10.1002/(SICI)1099-0801(199705)11:3<125::AID-BMC631>3.0.CO;2-L

10 - EYI, E. G. T. et al. Ankaferd blood stopper in episiotomy repair. Clin Exp Obstet Gynecol, v. 40, n. 1, p.141-143, 2013.

11 - ACHARYA, S. K. et al. A preliminary open trial on interferon stimulator (SNMC) derived from Glycyrrhiza glabra in the treatment of subacute hepatic failure. Indian J Med Res, v. 98, p.69-74, 1993.

12 - CELIK, M. M. et al. Licorice induced hypokalemia, edema, and thrombocytopenia. Hum Exp Toxicol, v. 31, n. 12, p.1295-1298, 2012. doi: 10.1177/0960327112446843

13 - HOUSSEN, M. E. et al. Natural anti-inflammatory products and leukotriene inhibitors as complementary therapy for bronchial asthma. Clin Biochem, v. 43, n. 10-11, p.887-890, 2010. doi: 10.1016/j.clinbiochem.2010.04.061

14 - OZTÜRK, S. et al. Polymorphic ventricular tachycardia (torsades de pointes) due to licorice root tea. Turk Kardiyol Dern Ars, v. 41, n. 3, p.241-244, 2013. doi: 10.5543/tkda.2013.72547

15 - YASAR, H.; OZKUL H. Haemostatic Effect of Ankaferd Blood Stopper^(®) seen during adenoidectomy. Afr J Tradit Complement Altern Med, v. 8, n. 4, p. 444-446, 2011. doi: 10.4314/ajtcam.v8i4.16

16 - PURNAK, T. et al. Upper gastrointestinal bleeding in a patient with defective hemostasis successfully treated with Ankaferd Blood Stopper. Phytother Res, v. 25, n. 2, p.312-313, 2011. doi: 10.1002/ptr.3252

17 - MUKHERJEE, T. et al. A young female with quadriparesis. J Associ Physicians India, n. 54, p.400-402, 2006.