Ensaio Clínico | Fitoterapia Brasil

Aumenta a atividade de CYP3A4

Fase I

Fase I
Parte da planta	Extrato / RDD / Padronização	Desenho do estudo	Dose / Posologia	Conclusão	Referências
-	-	Estudo com 12 voluntários saudáveis submetidos a administração do extrato vegetal, alprazolam e dextrometorfano com posterior análise da atividade das isoformas CYP3A4 e CYP2D6, respectivamente, e dos níveis plasmáticos dos hormônios esteroides androgênicos (testosterona, diidrotestosterona, sulfato de desidroepiandrosterona, globulina de ligação de hormônio sexual e combinação dos sulfatos de androsterona/epiandrosterona).	Ingerir o extrato vegetal/14 dias.	O extrato de H. perforatum aumenta a atividade de CYP3A4, contudo não altera significativamente os níveis plasmáticos dos hormônios esteroides androgênicos.	[ 17 ]

Concentração plasmática do ácido 3,4-dihidroxifenilacético (DOPAC)

Fase I

Fase I
Parte da planta	Extrato / RDD / Padronização	Desenho do estudo	Dose / Posologia	Conclusão	Referências
-	Cápsula: contendo 300 mg do extrato vegetal.	Estudo randomizado, controlado, duplo-cego com 16 indivíduos saudáveis submetidos a administração do extrato vegetal, com posterior análise de parâmetros fisiológicos (reflexo cardiovascular e inclinação vertical), bioquímicos e níveis de catecolaminas plasmáticas (norepinefrina, epinefrina e dopamina).	Tomar 1 comprimido 3 vezes ao dia/7 dias.	O extrato de H. perforatum aumenta a concentração plasmática do ácido 3,4-dihidroxifenilacético (metabólito da dopamina), sem alterar os testes cardiológicos.	[ 58 ]

Farmacocinética

Fase I

Fase I
Parte da planta	Extrato / RDD / Padronização	Desenho do estudo	Dose / Posologia	Conclusão	Referências
-	Comprimido de 500 mg: a partir do extrato seco, padronizado com 0,96 mg de hiperforina.	Estudo aberto, não randomizado, de sequência única com 20 voluntários saudáveis submetidos a administração do extrato vegetal, cafeína, bupropiona, flurbiprofeno, omeprazol, dextrometorfano, midazolam e fexofenadina, com posterior análise de interações farmacocinéticas com CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4 e P-gp, respectivamente.	Tomar 1 comprimido ao dia com 240 mL de água/10 dias.	Observou-se que H. perforatum não apresenta interação significativa com as isoformas do citocromo P450 e glicoproteína.	[ 12 ]
-	Laif^®: comprimido contendo 900 mg do extrato vegetal, padronizado com 1,74 mg de hipericina total, 17,2 mg de hiperforina e 97,2 mg de flavonoides.	Estudo aberto com 18 voluntários saudáveis submetidos a administração do extrato vegetal, com posterior análise de parâmetros farmacocinéticos dos principais constituintes químicos (hipericina, pseudohipericina, hiperforina, quercetina e isorhamnetina).	Tomar 1 comprimido/dose única ou 1 comprimido ao dia/14 dias.	O estado estacionário e a ausência de acúmulo dos constituintes químicos foram observados na administração oral diária do extrato vegetal.	[ 31 ]
-	Cápsulas gelatinosas mole ou dura: contendo 300 mg do extrato alcoólico vegetal, padronizado com 5% de hiperforina e 0,3% de hipericina.	Estudo aberto, cruzado, aleatório com 12 voluntários saudáveis submetidos a administração dos fitoterápicos, com posterior análise de parâmetros plasmáticos e farmacocinéticos.	Tomar 1 cápsula em jejum.	A cápsula gelatinosa mole contendo o extrato de H. perforatum apresenta melhor absorção, se comparada à cápsula gelatinosa dura.	[ 54 ]

Farmacodinâmica

Fase I

Fase I
Parte da planta	Extrato / RDD / Padronização	Desenho do estudo	Dose / Posologia	Conclusão	Referências
-	Comprimido: extrato padronizado com 0,5% e 5% de hiperforina.	Estudo randomizado, cruzado, dose única com 6 voluntários saudáveis e estudo randomizado, controlado, duplo-cego com 54 voluntários saudáveis, submetidos a administração do extrato vegetal, com posterior análise da concentração plasmática de hiperforina (LC-MS/MS), parâmetros farmacodinâmicos, de segurança (exame físico e sinais vitais), bioquímicos e relato de efeitos adversos.	Ingestão de 300, 600 ou 1200 mg do extrato vegetal com 200 mL de água e ingestão de 900 mg do extrato vegetal com 200 mL de água (em jejum ou não).	O nível plasmático máximo de hiperforina (150 ng/mL) foi atingido 3,5 horas após a administração do extrato vegetal, com tempo de meia-vida de 9 horas, além da ausência de acúmulo plasmático de hiperforina.	[ 98 ]

Interação medicamentosa

Fase I

Fase I
Parte da planta	Extrato / RDD / Padronização	Desenho do estudo	Dose / Posologia	Conclusão	Referências
-	Solaray^®: cápsula contendo 300 mg do extrato vegetal, padronizado com 0,3% de hipericina.	Estudo com 7 voluntários saudáveis submetidos a administração de dextrometorfano (CYP2D6), alprazolam (CYP3A4) e fitoterápico, com posterior análise de parâmetros farmacocinéticos (plasma e urina).	Tomar 2 cápsulas 3 vezes ao dia.	Neste estudo, não houve interação entre o fitoterápico e os medicamentos alopáticos, nas doses indicadas.	[ 81 ]
-	Extrato metanólico: padronizado com 0,3% de hipericina total.	Estudo com 8 voluntários submetidos a administração de digoxina, eritromicina e extrato vegetal, com posterior análise da expressão de CYP3A2 e glicoproteína-P/MDR1 intestinais, por Western blotting.	Ingerir 300 mg 3 vezes ao dia/14 dias.	Observou-se interação droga-medicamento, devido ao aumenta a expressão de CYP3A2 (intestinal e hepática) e glicoproteína-P/MDR1 (intestinal).	[ 89 ]
-	Cápsula: contendo 300 mg do extrato vegetal, padronizado com 900 µg de hipericina.	Estudo aberto com 12 indivíduos saudáveis submetidos a administração do extrato vegetal, tolbutamida (CYP2C9), cafeína (CYP1A2), dextrometorfano (CYP2D6), midazolam (CYP3A), com posterior análise de parâmetros bioquímicos e farmacocinéticos.	Tomar 1 cápsula 3 vezes ao dia/15 dias e 900 mg do extrato vegetal (dose única).	O extrato de H. perforatum (a longo prazo) reduz a eficácia do benzodiazepínico midazolam, pois interage com a isoforma CYP3A.	[ 45 ]

Caso Reportado

Caso Reportado
Parte da planta	Extrato / RDD / Padronização	Desenho do estudo	Dose / Posologia	Conclusão	Referências
-	Comprimido: contendo 300 mg do extrato vegetal, padronizado com 0,36 à 0,84 mg de hipericina e 9 mg de hiperforina.	Estudo com 1 mulher portadora de esquizofrenia, tratada com clozapina, com posterior surgimento episódios de desorganização mental e tensão, após ingestão do extrato vegetal.	Ingestão de 1 comprimido 3 vezes ao dia.	O caso reportado, demonstra a interação droga-medicamento, sendo que a concentração plasmática do antipsicótico é normalizada após suspenção do fitoterápico.	[ 90 ]

Interação medicamentosa (amitriptilina)

Fase II

Fase II
Parte da planta	Extrato / RDD / Padronização	Desenho do estudo	Dose / Posologia	Conclusão	Referências
-	Cápsula: contendo 300 mg do extrato vegetal, padronizado com 92 µg de hipericina, 262 µg de pseudohipericina e 18,37 mg de hiperforina.	Estudo monocêntrico, aberto com 12 pacientes portadores de depressão, submetidos a administração de amitriptilina e fitoterápico, com posterior análise de parâmetros farmacocinéticos.	Tomar 1 cápsula 3 vezes ao dia/16 dias.	Observou-se que H. perforatum reduz a concentração plasmática da amitriptilina, bem como os metabólitos urinários.	[ 74 ]

Interação medicamentosa (atorvastatina)

Fase II

Fase II
Parte da planta	Extrato / RDD / Padronização	Desenho do estudo	Dose / Posologia	Conclusão	Referências
-	Movina^®: comprimidos de 300 mg de extrato vegetal.	Estudo randomizado, controlado, aberto, duplo-cego com 16 pacientes portadores de hipercolesterolemia, tratados com o extrato vegetal e atorvastatina, com posterior análise dos perfil lipídico (CT, HDL, LDL e TG).	Tomar 1 comprimido 2 vezes o dia/4 semanas.	O fitoterápico Movina^® reduz a atividade do hipolipemiante atorvastatina, resultando em níveis elevados de CT e HDL.	[ 64 ]

Interação medicamentosa (boceprevir)

Fase I

Fase I
Parte da planta	Extrato / RDD / Padronização	Desenho do estudo	Dose / Posologia	Conclusão	Referências
-	Ucalm^®: comprimido contendo 300 mg do extrato vegetal.	Estudo randomizado, cruzado, aberto com 17 voluntários saudáveis submetidos a administração do extrato vegetal e boceprevir (associados ou não), com posterior análise dos níveis de parâmetros farmacocinéticos, laboratoriais e clínicos.	Tomar 600, 900 e 1200 mg ao dia/14 dias.	Observou-se que H. perforatum não altera os níveis plasmáticos de boceprevir, além da ausência de efeitos adversos.	[ 36 ]

Interação medicamentosa (ciclosporina)

Caso Reportado

Caso Reportado
Parte da planta	Extrato / RDD / Padronização	Desenho do estudo	Dose / Posologia	Conclusão	Referências
-	-	Estudo com 1 paciente submetido ao transplante renal e em uso de ciclosporina, com indicação posterior do fitoterápico contendo extrato de Hypericum perforatum.	-	O caso reportado, demonstra interação droga-medicamento, com redução da concentração plasmática do imunossupressor.	[ 91 ]
-	-	Estudo com 1 paciente com episódios depressivos, tratado com Hypericum perforatum, e submetido ao transplante hepático e administração de ciclosporina A, com posterior quadro de rejeição aguda grave após 14 meses da intervenção cirúrgica.	Tomar 900 mg 2 vezes ao dia.	O caso reportado, demonstra a interação droga-medicamento, com a redução significativa dos níveis plasmáticos do imunossupressor.	[ 94 ]

Interação medicamentosa (contraceptivo oral)

Fase I

Fase I
Parte da planta	Extrato / RDD / Padronização	Desenho do estudo	Dose / Posologia	Conclusão	Referências
-	Comprimido: contendo 250 mg do extrato vegetal, padronizado com 0,2% de hipericina e ≤ 0,2% de hiperforina. RDE: 4 a 7:1.	Estudo com 16 voluntários saudáveis submetidos a administração de 0,02 mg de etinilestradiol + 0,15 mg desogestrel e extrato vegetal, com posterior análise dos níveis de etilestradiol e cetodesogestrel através de parâmetros farmacocinéticos.	Ingerir 250 mg do extrato vegetal 2 vezes ao dia/14 dias.	Observou-se que H. perforatum contendo baixa concentração de hiperforina, não interage na farmacocinética do contraceptivo oral.	[ 56 ]

Interação medicamentosa (digoxina)

Fase I

Fase I
Parte da planta	Extrato / RDD / Padronização	Desenho do estudo	Dose / Posologia	Conclusão	Referências
-	Comprimido: contendo 300 mg do extrato seco vegetal, padronizado com 92 µg de hipericina, 262 µg de pseudohipericina e 18,37 mg de hiperforina.	Estudo controlado, simples-cego com 13 voluntários saudáveis submetidos a administração do extrato vegetal e digoxina, com posterior análise de parâmetros farmacocinéticos e farmacodinâmicos.	Tomar 1 comprimido 3 vezes ao dia/15 dias ou 3 comprimidos pela manhã (dose única).	O extrato de H. perforatum reduz a eficácia do cardiotônico digoxina, principalmente em dose múltipla.	[ 44 ]

Interação medicamentosa (finasterida)

Fase I

Fase I
Parte da planta	Extrato / RDD / Padronização	Desenho do estudo	Dose / Posologia	Conclusão	Referências
-	Movina^®: comprimidos de 300 mg do extrato vegetal, padronizado com 4% de hiperforina.	Estudo com 13 homens saudáveis submetidos a administração intraintestinal de finasterida, pré e pós-tratados com o extrato vegetal, com posterior análise de parâmetros farmacocinéticos plasmático, biliar e urinário da finasterida e seus metabolitos (hidroxi-finasterida e carboxi-finasterida).	Tomar 1 comprimido 2 vezes ao dia/14 dias.	Observou-se interação droga-medicamento, com indução do metabolismo e redução da concentração plasmática da finasterida.	[ 86 ]

Interação medicamentosa (imatinibe)

Fase I

Fase I
Parte da planta	Extrato / RDD / Padronização	Desenho do estudo	Dose / Posologia	Conclusão	Referências
-	Comprimido: contendo 300 mg do extrato vegetal.	Estudo com 10 pacientes submetidos a administração de imatinibe associada com o fitoterápico, com posterior análise de parâmetros farmacocinéticos.	Tomar 1 comprimido 3 vezes ao dia.	Observou-se a interação droga-medicamento, com redução da concentração plasmática, tempo de meia-vida e biodisponibilidade do imatinibe.	[ 88 ]

Interação medicamentosa (ivabradina)

Fase I

Fase I
Parte da planta	Extrato / RDD / Padronização	Desenho do estudo	Dose / Posologia	Conclusão	Referências
-	Extrato.	Estudo com 12 voluntários saudáveis submetidos a administração de ivabradina e extrato vegetal, com posterior análise de parâmetros farmacocinéticos.	Tomar 10 mg de ivabradina (dose única), posteriormente 300 mg do extrato vegetal 3 vezes ao dia/14 dias. No 14 dia, administrar mais uma dose única de ivabradina.	O extrato de H. perforatum induz o metabolismo do medicamento ivabradina.	[ 32 ]

Interação medicamentosa (repaglinida)

Fase I

Fase I
Parte da planta	Extrato / RDD / Padronização	Desenho do estudo	Dose / Posologia	Conclusão	Referências
Flor	Extrato.	Estudo randomizado, cruzado com 15 voluntários saudáveis com genótipo 1B1 (SLCO1B1), pré-tratados com o extrato vegetal, com posterior administração do hipoglicemiante repaglinida e glicose, para análise de parâmetros farmacocinéticos e farmacodinâmicos.	Ingerir 325 mg do extrato vegetal 3 vezes ao dia/14 dias.	Neste estudo não houve interação droga-medicamento.	[ 67 ]

Interação medicamentosa (tacrolimus)

Fase I

Fase I
Parte da planta	Extrato / RDD / Padronização	Desenho do estudo	Dose / Posologia	Conclusão	Referências
-	Comprimido: contendo 300 mg do extrato vegetal, padronizado com 440 µg de hipericina.	Estudo com 10 voluntários saudáveis submetidos a administração do extrato vegetal e do imunossupressor tacrolimus, com posterior análise de parâmetros bioquímicos e farmacocinéticos.	Tomar 300 mg 3 vezes ao dia.	Observou-se que H. perforatum estimula o metabolismo de tacrolimus, provavelmente por indução da isoforma CYP3A e da glicoproteína P.	[ 47 ]

Interação medicamentosa (teofilina)

Fase I

Fase I
Parte da planta	Extrato / RDD / Padronização	Desenho do estudo	Dose / Posologia	Conclusão	Referências
-	TruNature^®: comprimido contendo 300 mg do extrato vegetal, padronizado com 0,3% de hipericina.	Estudo randomizado, cruzado, aberto com 12 voluntários saudáveis, tratados com extrato vegetal e teofilina, com posterior análise de parâmetros farmacocinéticos.	Tomar 1 comprimido 3 vezes ao dia/15 dias.	Neste estudo, não houve interação droga-medicamento significativa.	[ 69 ]

Interação medicamentosa (varfarina)

Caso Reportado

Caso Reportado
Parte da planta	Extrato / RDD / Padronização	Desenho do estudo	Dose / Posologia	Conclusão	Referências
-	-	Estudo com 1 paciente portador de problemas cardíacos e em uso de varfarina, com quadro de sangramento intestinal após uso de erva de-São-João por automedicação.	-	O caso reportado demonstra que o H. perforatum estimula o metabolismo da varfarina através do sistema enzimático P450.	[ 80 ]

Metabolismo

Fase I

Fase I
Parte da planta	Extrato / RDD / Padronização	Desenho do estudo	Dose / Posologia	Conclusão	Referências
-	Comprimido: padronizado com 2,2 mg de hipericina e 3,4 mg de pseudo-hipericina.	Estudo com 48 voluntários saudáveis submetidos a administração do extrato vegetal, com posterior análise da atividade de metabolização das enzimas hepáticas através dos níveis de ácido D-glucárico, 6-β-hidroxicortisol e cortisol livre urinários, por Cromatografia Líquida de Alta Eficiência com Detector Ultravioleta (CLAE-UV).	Tomar 1800 mg ao dia/14 dias.	O comprimido de H. perforatum estimula a excreção urinária de 6-β-hidroxicortisol, indicando indução de CYP3A.	[ 22 ]

Toxicidade materna e na prole

Caso Reportado

Caso Reportado
Parte da planta	Extrato / RDD / Padronização	Desenho do estudo	Dose / Posologia	Conclusão	Referências
-	Jarsin: cápsulas contendo 300 mg do extrato vegetal.	Estudo com 1 mulher portadora de depressão pós-parto, submetida ao tratamento com o fitoterápico, com posterior análise das concentrações de hipericina e hiperforina plasmática (materna e lactente) e no leite materno.	Tomar 1 cápsula 3 vezes ao dia.	O caso reportado, demonstra ausência de efeitos colaterais materno e concentrações reduzidas de hipericina e hiperforina no leite materno e no plasma do lactente.	[ 92 ]

Toxicidade na lactação

Fase I

Fase I
Parte da planta	Extrato / RDD / Padronização	Desenho do estudo	Dose / Posologia	Conclusão	Referências
-	Jarsin^®.	Estudo com 5 lactantes submetidas a administração do fitoterápico, com posterior análise do leite materno, concentrações de hiperforina no plasma materno e dos lactentes, por Cromatografia Líquida Acoplada à Espectrometria de Massas (LC-MS/MS).	Tomar 300 mg 3 vezes ao dia.	A hiperforina é excretada pelo leite materno em baixas concentrações, contudo não demonstra efeitos adversos nos lactentes.	[ 75 ]

Referências bibliográficas

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